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Rubex - Bula

Esta bula é um registro histórico do medicamento descrito abaixo, meramente informativo e destinado ao público em geral.

Princípio ativo : Cloridrato de Adriamicina.

Classe terapêutica : Antibióticos Sistêmicos e Antineoplasicos.

Apresentação :

Rubex 10mg Pó liofilizado é apresentado em embalagens com 1 frasco-ampola.
Rubex 50mg Pó liofilizado é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola.
Cada frasco-ampola de 10 mg, 50 mg, contêm 10 e 50 mg de cloridrato de doxorrubicina, respectivamente.

Indicação : RUBEX tem sido usado com sucesso na terapia de primeira linha nas seguintes condições neoplsicas: leucemia linfoblstica aguda, leucemia mieloblstica aguda, tumor de Wilms, neuroblastoma , sarcomas dos tecidos moles e dos ossos, carcinoma da mama, carcinoma do ovrio, carcinoma avançado do endométrio, carcinoma das células de transio da bexiga, carcinoma da tiráide, linfomas do tipo Hodgkin e não Hodgkin, carcinoma gástrico e carcinoma broncogúnico, no qual o tipo histológico de pequenas celulas mais responsivo em comparação a outros tipos celulares.
RUBEX tem também demonstrado resultados promissores na terapia de segunda linha em cncer testicular refratério e carcinomas da ca-
bea e pescoo. Outros tumores slidostêm também demonstrado algum grau de resposta, porêm o nmero limitado demais para justificar a recomendao especfica. Os estudos até esta datatêm demonstrado que melanoma maligno, carcinoma do rim, carcinoma do intestino grosso, tumores cerebrais e metstases do sistema nervoso central não respondem significativamente terapia com a doxorrubicina.

Efeito Colateral :

As toxicidades dose limitantes da terapia so a mielodepresso e a cardiotoxicidade (Vide "AdvertênciaS"). Outras reações relatadas so:
cutâneas: alopécia completa reversível ocorre na maioria dos casos. Hiperpigmentao dos leitos unguiais e das pregas drmicas, principalmente em crianças, e onicélisetêm sido relatados em alguns casos. reações que lembram reação da pele radioterapia prviatêm ocorrido com a administração da doxorrubicina.
Gastrintestinais: Nuseas e vômitos agudos ocorrem frequentemente e podem ser graves. Estes podem ser aliviados por terapia antiemática. Mucosite (estomatite e esofagite) podem ocorrer 5 a 10 dias após a administração. O efeito pode ser grave, levando ulceração e representa um local de origem para infecções graves. O regime de dosagem consistindo da administração de RUBEX por três dias sucessivos resulta na maior Incidência e gravidade da mucosite. Ulceração e necrose do célon, especialmente do ceco pode ocorrer, levando ao sangramento ou graves infecções que podem ser fatais.
Esta reaçãotêm sido relatada em pacientes com leucemia aguda não linfoctica tratados com um curso de três dias com RUBEX combinado com a citarabina. há relatos ocasionais de anorexia e diarreia.
Vasculares: Flebosclerose tem sido relatada especialmente quando so usadas pequenas veias ou uma única veia é usada para administração repetida. Rubor facial pode ocorrer se a injeo for administrada muito rapidamente.
Locais: Celulite grave, vesicação e necrose tissular ocorrer se RUBEX extravasar durante a administração. Faixa eritematosa ao longo da veia, nas proximidades do local da injeo tem sido observada (Vide "DOSAGEM E Administração").
Hipersensibilidade: há relatos ocasionais de febre, calafrios e urticária. Pode ocorrer anafilaxia. Um caso de sensibilidade cruzada aparente com a lincomicina foi relatado.
Outras: Conjuntivite e lacrimao ocorrem raramente.

Contra indicação :

A terapia com RUBEX não deve ser iniciada em pacientes com acentuada mielodepresso induzida por tratamento prvio com outros agen-
tes anti-tumorais ou por radioterapia. Não existem dados conclusivos em doença cardíaca pré-existente como um co-fator de aumento de risco da toxicidade cardíaca induzida por RUBEX. Dados preliminares sugerem que em tais casos, a toxicidade cardíaca pode ocorrer com doses menores que o limite cumulativo recomendado. Dessa maneira, não se recomenda iniciar a terapia com RUBEX nestes casos. O tratamento com RUBEX está contra indicado em pacientes que receberam tratamento prvio com doses cumulativas completas de RUBEX e/ou daunorrubicina, m-AMSA ou outros agentes cardiotxicos conhecidos.

Precauções :

O tratamento inicial com RUBEX requer rigorosa observao do paciente e extensiva monitorizao laboratorial. Recomenda-se portanto, que os pacientes sejam hospitalizados pelo menos durante a primeira fase do tratamento.
Como outras drogas citotóxicas, a doxorrubicina pode induzir a hiperuricemia secundária rápida lise das celulas neoplsicas. O clínico deve monitorizar o nível de ácido rico no sangue do paciente e estar preparado para usar tais medidas farmacológicas e de suporte, que poderão ser necessárias para controlar este problema.
RUBEX confere uma coloração vermelha urina por 1 a 2 dias após a administração, devendo os pacientes ser alertados para a Ocorrência deste fenmeno durante a terapia.
RUBEX não É um agente antimicrobiano.

Advertências

RUBEX somente deve ser administrado sob a superviso de um médico experiente no uso de agentes quimioterpicos para o cncer.
Deve ser dada especial ateno TOXIDADE cardíacA apresentada por RUBEX. Embora incomum, a insuficincia ventricular esquerda agudatêm ocorrido, particularmente em pacientes que receberam uma dosagem total da droga excedendo o limite atualmente recomendado de 550 mg/m2. Este limite parece ser menor (400 mg/m2) em pacientes que receberam radioterapia na rea mediastinal ou terapia concomitante com outros agentes potencialmente cardiotxicos tais como a ciclofosfamida. A dose total de RUBEX administrada ao paciente também deve levar em consideração a terapia prvia ou concomitante com compostos a ela relacionados, tais como a daunorrubicina. Insuficincia cardíaca congestiva e/ou cardiomiopatia pode ser encontrada vrias semanas após a descontinuao da terapia com RUBEX.
A insuficincia cardíaca não melhora mesmo com o emprego de tratamen-
tos de suporte cardíaco atualmente conhecidos. diagnósticos clínicos precoces de insuficincia cardíaca induzida pela droga parecem ser essenciais para o sucesso do tratamento com digitlicos, diuréticos, dieta hipossódica e repouso no leito. Grave toxicidade cardíaca pode ocorrer precipitadamente sem alterações antecedentes do ECG. Sugere-se que ECG basal e outros ECGs sejam feitos antes de cada dose ou curso, após ter sido administrada uma dose cumulativa de 300 mg/m2. Alterações transitérias do ECG consistindo de achatamento da onda T, depresso S-T e arritmias, persistindo até duas semanas após uma dose ou curso com RUBEX, não so presentemente consideradas Indicaçõespara a suspenso da terapia com RUBEX.
TEM-SE RELATADO QUE A CARDIOMIOPATIA PELO USO DE DOXORUBICIN ESTEJA ASSOCIADA A UMA REDUO PERSISTENTE NA VOLTAGEM DO COMPLEXO QRS, UM PROLONGAMENTO DO TEMPO DE INTERVALO SISTLICO E UMA REDUO DA Fração DE EJEO CONFORME DETERMINADO PELA ECOCARDIGRAFIA OU ANGIOGRAFIA RADIOISOtópicA. NO FOI CONFIRMADO AINDA QUE NENHUM DESTES TESTES CONSISTENTEMENTE IDENTIFICA AQUELES PACIENTES QUE estáO SE APROXIMANDO DE SUA DOSE CUMULATIVA máximA TOLERADA DE RUBEX. SE OS RESULTADOS DOS TESTES INDICAREM ALTERAções NA função cardíacA ASSOCIVEIS AO RUBEX, O BENefíciO DA CONTINUIDADE DA TERAPIA DEVE SER CUIDADOSAMENTE AVALIADO CONTRA O RISCO DE SE PRODUZIR DANO cardíacO IRreversíveL.
Tem-se relatado a Ocorrência de arritmias agudas com risco de vida durante ou senão poucas horas após a administração de RUBEX.
há uma alta Incidência de DEPRESSO DA MEDULA óssea, principalmente de leuccitos, que requer monitorizao hematológica cuidadosa. Com o esquema de dosagem recomendado, a leucopenia é normalmente transitéria, atingindo o seu nadir 10 a 14 dias após o tratamento, com a recuperação usualmente ocorrendo pelo 21 dia. Contagem de leuccitos to baixas quanto 1000/mm3 so esperadas durante o tratamento com doses apropriadas de RUBEX. Os níveis de hemcias e plaquetas tambm
devem ser monitorizados desde que estes também podem estar deprimidos. Toxicidade hematológica pode requerer reduo ou suspenso da dose ou postergamento da terapia com RUBEX.
Mielodepresso grave e persistente pode resultar em superinfeco ou hemorragia.
RUBEX pode potencializar a toxicidade de outras terapias anticncer. há relatos de exacerbao de cistite hemorrágica induzida pela ciclofosfamida e aumento de hepatotoxicidade da 6-mercatopurina. Toxicidade do miocárdio, mucosas, pele e fgado induzidas por radiaotêm sido relatadas como aumentadas com a administração de RUBEX.
A toxicidade com as doses recomendadas de RUBEX é aumentada por DISfunção hepática, dessa maneira, antes de se estabelecer a dosagem individual, recomenda-se avaliar a função hepática usando testes clínico-laboratoriais convencionais tais como TGO e TGP séricas, fosfatase alcalina e bilirrubina. (VIDE DOSAGEM E Administração)
COLITE NECROTIZANTE manifestada por tiflite (inflamao do ceco), fezes sanguinolentas e infecções graves e Às vezes fatais, tem sido associada com uma combinao de RUBEX administrado por via intravenosa rápida, diariamente por 3 dias e citarabina administrada por infuso contínua, diariamente por 7 ou mais dias.
Na administração intravenosa de RUBEX pode ocorrer EXTRAVASAMENTO com ou sem sensao de picadas ou queimao, mesmo se o sangue retornar bem na aspiração da agulha da infuso (VIDE DOSAGEM E Administração). Se ocorrerem quaiquer sinais ou sintomas de extravasamento, a injeo ou infuso Deverá ser imediatamente interrompida e reiniciada em outra veia. há relatos de grave necrose do tecido local. RUBEX não deve ser administrado por via intramuscular ou subcutânea.
RUBEX e compostos afinstêm demonstrado propriedades carcinogênicas e mutagênicas quando testados em modelos experimentais.
Uso na Gravidez
Não foi estabelecido o uso seguro de RUBEX na gravidez. A doxorrubicina embriotóxica e teratogênica em ratos e embriotóxica e abortiva em coelhos. Dessa maneira, os benefícios para pacientes grávidas devem ser cuidadosamente pesados contra a toxicidade potencial ao feto e embrio. Os possveis efeitos adversos sobre a fertilidade de homens e mulheres e em animais experimentais não foram adequadamente avaliados.

 

Descrio

A doxorrubicina é um antibiótico citotxico do grupo das antraciclinas, isolado a partir de culturas de Streptomyces peucetius var. caesius.
RUBEX consiste de um Núcleo naftacenequinona unido por uma ligao glicosódica no tomo 7 do anel a um amino açúcar, a daunosami-na.
Presume-se que RUBEX liga-se aos ácidos nucleicos por intercala-o especfica no Núcleo planar da antraciclina com a dupla hálice do DNA.
A metade antraciclinona lipofólica, porêm a parte saturada do anel contêm grupos hidroxila abundantes e adjacentes ao amino açucar, produzindo um centro hidrfilico.
A molécula é anfotrica, contendo funções acódicas nos grupos fenlicos do anel e uma função bsica no grupo amino do açucar. Liga-se s membranas celulares bem como s proteínas plasmáticas. está disponível na forma de cloridrato, em Pó liofilizado, contendo lactose.

Dosagem e Administração

O cuidado na administração de RUBEX diminuirá a chance de infiltração perivenosa. poderá diminuir também a chance de reações locais, tais como urticária e o aparecimento de uma faixa eritematosa. Na administração intravenosa de RUBEX, pode ocorrer extravasamento com ou sem sensao conjunta de picadas e queimao e mesmo se o sangue retornar bem na aspiração da agulha de infuso. Se quaisquer sinais ou sintomas de extravasamento ocorrerem, a injeo ou infuso deve ser imediatamente interrompida e reiniciada em outra veia. Caso se saiba ou se suspeite de que houve extravasamento subcutâneo, há relatos de que a infiltração local de um corticosteride injetável e irrigao com soro fisiológico diminuem a reação local. Por causa da natureza progressiva das reações de extravasamento, a rea da injeo deve ser frequentemente examinada bem como deve também ser verificada a necessidade de cirurgia plástica. Se houver incio de ulceração, a exciso ampla e precoce da rea envolvida deve ser considerada.
Recomenda-se que RUBEX seja administrado vagarosamente dentro de um tubo de infuso intravenosa com soro fisiológico ou soro glicosado a 5%. O tubo Deverá estar ligado a um Butterfly(R), inserido preferencialmente numa veia de grande calibre. Se possível, evitar veias que estejam sobre as articulações ou nas extremidades que apresentem a circulao linfática ou venosa comprometidas. A velocidade da administração depender do tamanho da veia e da dosagem, entretanto, a dose deve ser administrada em não menos do que 3 a 5 minutos. O aparecimento de uma faixa eritematosa ao longo da veia bem como rubor facial podem ser indicativos de uma administração demasiado rápida. Uma sensao de picadas ou queimao pode ser indicativa de infiltração perivenosa, devendo a infuso ser interrompida imediatamente e reiniciada em outra veia. Infiltração perivenosa pode ocorrer sem dor.
O esquema de dosagem mais comumente usado de 60-75 mg/m2 como injeo intravenosa única administrada em intervalos de 21 dias. A dose menor deve ser administrada a pacientes com reservas medulares inadequadas devido à idade avançada, terapia prvia ou infiltração neoplsica da medula. Um esquema alternativo de dosagem é o de Administração de doses semanais de 20 mg/m2, as quaistêm produzido uma menor Incidência de insuficincia cardíaca congestiva. 30 mg/m2 em 3 dias sucessivos, repetidos a cada 4 semanastêm também sido empregado. A dosagem de RUBEX deve ser reduzida se a bilirrubina estiver elevada, da seguinte forma: bilirrubina sérica 1,2 a 3,0 mg/dl - administrar 1/2 da dose normal, > 3 mg/dl - administrar 1/4 da dose normal.
Para melhor empregar RUBEX em combinao com outros agentes mielodepressores necessita-se de ajuste de dosagem, de acordo com o regime e esquema a ser adotado.

Farmacologia clínica

Embora não completamente elucidado, o mecanismo de aco de RUBEX está relacionado com sua habilidade em ligar-se ao DNA e inibir a síntese de ácido nucleico. Estudos de cultura de célulastêm demonstrado a rápida penetração celular e ligao cromatina perinucleolar, rápida inibio da atividade mitática e da síntese de ácido nucleico,
mutagnese e aberrações cromossmicas. Estudos em animaistêm demonstrado sua atividade em um espectro de tumores experimentais, imunodepresso, propriedades carcinogênicas em roedores, induo de uma variedade de propriedades tóxicas carcinogênicas em roedores, induo de uma variedade de efeitos txicos, incluindo toxicidade cardíaca progressiva e retardada, mielodepresso em todas as esPócies e atrofia dos testáculos em ratos e cachorros.
Estudos de farmacocinética mostram que a administração intravenosa de RUBEX normal ou marcado com radioistopo seguida de rpido
"clearance" plasmático e significativa ligao aos tecidos. A excreo urinária, determinada por métodos fluorimtricos, responsável por aproximadamente 4% a 5% da dose administrada em 5 dias. A excreo biliar representa a principal via de excreo, com 40% a 50% da dose administrada sendo recuperada na bile ou nas fezes em 7 dias.
Alterações da função hepática resultam em excreo mais vagarosa, e consequentemente, reteno aumentada e acmulo no plasma e tecidos. RUBEX não atravessa a barreira hematoencefólica.

Informações ao paciênte

Devido ao fato deste produto ser de uso restrito a hospital ou ambula-trio especializado, com emprego específico em neoplasias malignas e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item Informações ao paciênte não consta da bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente, conforme necessário.
Informações Técnicas

Manipulao e Descarte

reações de pele associadas com RUBEXtêm sido relatadas. Deve-se ter cuidado na manipulao e preparação do Pó e soluo, sendo recomendado o uso de luvas. Se o Pó ou soluo de RUBEX entrarem em contato com a pele ou mucosas, lav-las imediata e completamente com água e sabão.
Devem ser considerados os procedimentos para manipulao e descarte
das drogas anticncer. já foram publicados Vários guias sobre este assunto (1-7), porêm não há um acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nesses guias sejam necessários ou apropriados.

Preparação da Soluo

RUBEX injetível, frascos-ampolas com 10mg, 50 mg e 100 mg, deve ser reconstituído com 5ml, 25 ml e 50 ml, respectivamente, de soro fisiológico ou água estáril para injeo, para resultar numa concentração final de 2mg/ml de RUBEX. Se for utilizada água estáril para injeo na reconstituio, a soluo resultante deve ser modificada para aproximadamente isotúnica antes da injeo, pela adio de 2 a 3 vezes o volume de soro fisilógico soluo aquosa. Um volume de ar apropriado deve ser retirado do frasco-ampola durante a reconstituio para evitar excessivo aumento da presso. Diluentes bacteriostáticos não so recomendados.
após a adio do diluente, o frasco deve ser agitado até a dissoluo do conteúdo. A soluo reconstituída estável por 24 horas temperatura ambiente e 48 horas sob refrigeração (2 - 8 C). A soluo Deverá ser protegida da exposio direta luz solar e qualquer poro não utilizada Deverá ser descartada.
RUBEX não deve ser misturado com heparina ou 5-fluorouracil, desde que há relatos de que estas drogas so incompatéveis podendo formar precipitados. até que dados específicos de compatibilidade estejam disponíveis, não se recomenda a mistura de doxorrubicina com outras drogas.
A doxorrubicina tem sido corretamente usada com outros agentes quimioterpicos aprovados. há evidências disponíveis que em alguns tipos de doenças neoplsicas, uma combinao quimioterpica superior a agentes isolados. Os benefícios e riscos de tal terapia continuam por ser elucidados.

Referências

recommendations for the safe handling of parenteral antineoplastic drugs. nih publication n 83-2621. for sale by the superintendent of documents, us government printing office, washington, dc 20402.
2. ama council report. guidelines for handling parenteral antineo-
Plastics. jama, march, 1985.
3. national study commission on cytotoxic exposure recommendations
For handling cytotoxic agents. available from louis p.
Jeffrey sc. d., chairman, national study commission on cytotoxic
Exposure, massachusetts college of pharmacy and allied health
Sciences, 179 longwood avenue, boston, massachusetts 02115.
4. clinical oncological society of australia: guidelines and reco-
Mmendations for safe handling of antineoplastic agents. med. j.
Australia 1:426-428, 1983.
5. jones r. b., et al - safe handling of chemotherapeutic agents:
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6. american society of hospital pharmacists technical assistance
Bulletin on handling cytotoxic drugs in hospitals. am. j. hosp.
Pharm. 47:1033-49, 1990.
7. osha work-practice guidelins for personnel dealing with cytotoxic (antineoplastic) drugs. am. j. hosp. pharm..43:1193-1204,
1986.

Superdosagem :

A SUPERDOSAGEM AGUDA COM DOXORRUBICINA AUMENTA OS EFEITOS TXICOS DA MUCOSITE, LEUCOPENIA E TROMBOCITOPENIA. O TRATAMENTO DA SUPERDOSAGEM AGUDA CONSISTE DO TRATAMENTO DE PACIENTES GRAVEMENTE MIELODEPRIMIDOS COM HOSPITALIZAO, AntibióticOS, TRANSFUSO DE PLAQUETAS E GRANULCITOS, E TRATAMENTO sintomáticO DA MUCOSITE.
SUPERDOSAGEM crônica COM DOSES CUMULATIVAS EXCEDENDO 550 mg/m2 AUMENTA
O RISCO DE CARDIOMIOPATIA E DE INSUFICINCIA cardíacA CONGESTIVA RESULTANTE. O TRATAMENTO CONSISTE DE CONTROLE RIGOROSO DA INSUFICINCIA cardíacA CONGESTIVA COM DIGITLICOS E DiuréticOS. TEM-SE RECOMENDADO O USO DE VASODILATADORES PERIFRICOS.

Fabricante :

Bristol Myers Squibb S.A.

Remédios da mesma Classe terapêutica

Alexan, Ambezetal, Amicacina, Amikin, Amoxicilina (genrico)

Classes Terapeuticas : Antibióticos Sistêmicos, Antineoplásicos
Princípios Ativos: Cloridrato de Adriamicina
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Advertências :

Leia atentamente a bula antes de tomar qualquer medicamento.

Caso tenha alguma dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado para você e não deve ser dado a outras pessoas; o medicamento pode prejudicial, mesmo a pessoas que apresentem os mesmos sintomas.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar qualquer efeito secundário não mencionados nesta bula, informe o seu médico ou farmacêutico.

Esta bula pode ser utilizada apenas como uma referência secundária e informativa, pois trata-se de um registro histórico deste medicamento, portanto apenas a bula que acompanha o medicamento está atualizada de acordo com a versão comercializada. Sendo assim este texto não pode substituir a leitura da bula original.

O ministério da saúde adverte:

A automedicação pode fazer mal à sua saúde, lembre-se, a informação é o melhor remédio

Como descartar os medicamentos :

Todo medicamento, por conter diversas substâncias químicas, podem representar perigo ao meio ambiente e as pessoas, caso descartados incorretamente.

Nunca despeje líquidos no ralo ou em vasos sanitários, pois podem contaminar águas, mesmo no caso de cidades que contem com usinas de tratamento.

Os medicamentos são produtos que de maneira nenhuma devem ser consumidos fora do prazo de validade.

Informe-se sobre os locais que fazem a coleta adequada dos medicamentos vencidos. O sistema é parecido com o descarte de eletrônicos. Os laboratórios e postos de saúde são responsáveis pelo descarte apropriado para os remédios e algumas farmácias também recolhem os produtos.

Ampolas, seringas, agulhas e frascos de vidro danificados devem ser entregues à farmácia em uma sacola diferente daquela que contém restos de remédios

As embalagens dos medicamentos não devem ser reaproveitadas para o armazenamento de outras substâncias de consumo devido à potencial contaminação residual.

Como conservar seus medicamentos da melhor forma :

Mantenha o produto na embalagem original, tampado, guardado em lugar fresco e seco, ao abrigo da luz, de radiações e de calor excessivo.

No caso de cápsulas, não retire o sachê de sílica do interior da embalagem.

Mantenha-o longe do alcance de crianças.

Manuseie-o com as mãos limpas.

Se a embalagem contiver a etiqueta “Fórmula Fracionada”, siga a orientação descrita na etiqueta

O peso/volume do produto corresponde aquele discriminado no rótulo. A capacidade da embalagem pode ser maior do que seu conteúdo

Limpeza: essencial em qualquer situação. Mantenha os medicamentos livres de pó, partículas e mofo.

Medicamentos devem ser armazenados isoladamente de cosméticos, produtos de limpeza, perfumaria, etc.

Os medicamentos devem ser guardados em salas protegidas da entrada de insetos, roedores e aves.

Caso observe alteração de cor, odor, ou consistência, procure seu farmacêutico.